白喉杆菌在易感者的上呼吸道(通常为咽部)粘膜表层组织内或体表皮肤内繁殖，分泌外毒素，外毒素渗入局部及周围组织，引起组织坏死和急性假膜性炎症。从血管渗出的液体中含有易凝固的纤维蛋白，将炎性细胞、粘膜坏死组织和白喉杆菌凝固在一起而形成假膜，假膜呈灰白色，边缘较整齐，假膜与粘膜下组织紧密粘连，不易拭去。#少数病人的病变可侵入深层组织而形成溃疡面。喉、气管及支气管粘膜上皮具有纤毛，形成的假膜和粘膜粘连不紧，易从气管切口处喷出。

白喉外毒素在局部吸收后，经淋巴和血液散布于全身各组织，与细胞结合引起病变，其中以心肌、末梢神经最敏感，肾脏和肾上腺皮质等处病变也较显著。外毒素吸收量与假膜的部位和广泛程度有关，咽部最易吸收，扁桃体次之，喉及气管最少。假膜越广泛，吸收的毒素量也越大。毒素和组织结合开始时尚松弛，时间越长结合越牢固，也就不易为抗毒素所中和。白喉杆菌一般停留于局部病灶，不进入血行，偶可到达局部淋巴结。

发病机制

仅当被噬菌体感染时，白喉病原体才产生白喉毒素，该噬菌体将编码毒素的遗传成分整合到细菌中。

白喉毒素是一种分子量为 60 kDa的单一蛋白质，由两条肽链（片段A和片段B）组成，并通过二硫键结合在一起。片段B是识别亚基，其通过 与细胞表面结合肝素的EGF样生长因子的EGF样结构域结合而使毒素进入宿主细胞。这标志着细胞到内内在化的毒素内体通过受体介导的内吞作用。在内体内部，毒素被类胰蛋白酶分解分成单独的A和B片段。内体的酸性导致片段B在内体膜上形成孔，从而催化片段A释放到细胞质中。

片段A抑制在受影响的细胞新蛋白的通过催化合成ADP-核糖基化的延伸因子 EF-2 -a 蛋白是蛋白质合成的翻译步骤是必不可少的。这种ADP-核糖基化涉及将ADP-核糖从NAD +转移至EF-2蛋白内的二甲酰胺（修饰的组氨酸）残基。由于在蛋白质翻译过程中将tRNA从核糖体的A位点移至P位点需要EF-2，因此EF-2的ADP-核糖基化会阻止蛋白质合成。

通过提供高剂量的烟酰胺（一种维生素B 3）可以逆转EF-2的ADP-核糖基化，因为这是反应的终产物之一，并且高剂量的反方向会推动反应进行。

传染性

当被感染的个体咳嗽或打喷嚏时，白喉通常通过空气传播。呼吸从被感染个体释放的颗粒会导致感染。接触皮肤上的任何病变也会导致白喉传播，但这并不常见。间接感染也可能发生。如果被感染的人接触到表面或物体，细菌可能会被留下并保持活力。另外，一些证据表明白喉有可能是人畜共患病的，但这尚未得到证实。在某些动物中发现了棒状杆菌，这表明人畜共患病的潜力。

白喉可分为四种类型，其发生率依次为咽白喉、喉白喉、鼻白喉和其他部位的白喉。成人和年长儿童以咽白喉居多，其他类型的白喉较多见于幼儿。

(一)咽白喉

1.轻型发热和全身症状轻微，扁桃体稍红肿，其上有点状或小片状假膜，数日后症状可自然消失。易误诊为急性扁桃体炎。在白喉流行时应加注意。

2.一般型逐渐起病，有乏力、胃纳差、恶心、呕吐、头痛、轻至中等度发热和咽痛，扁桃体中度红肿，其上可见乳白色或灰白色大片假膜，但范围仍不超出扁桃体。有时假膜带黄色，若混有血液，则呈暗黑色。假膜开始较薄，边缘较整齐，不易剥去，若用力拭去，可引起小量出血，并在24小时内又形成新的假膜。

3.严重型扁桃体和咽部水肿、充血明显。假膜在12～24小时内蔓延成大片。除扁桃体外，并波及腭弓、上腭、悬雍垂、咽后壁和鼻咽部，甚至延及口腔粘膜。口腔有腐臭味，颈淋巴结肿大，甚至可出现淋巴结周围炎，颈部肿大如“牛颈”。咽白喉的咽部疼痛大多不显著。全身中毒症状严重者可有高热或体温不升、烦躁不安、呼吸急促、面色苍白、呕吐、脉细速、血压下降，或有心脏扩大、心律失常，亦有出血、血小板降低等危重症状。

(二)喉及气管支气管

白喉大多由咽白喉扩散至喉部所致，亦可为原发性。多见于1～5岁小儿。起病较缓，伴发热，咳嗽呈“空空”声，声音嘶哑，甚至失音。同时由于喉部有假膜、水肿和痉挛而引起呼吸道阻塞症状，吸气时可有蝉鸣音，严重者吸气时可见“三凹征”，患者呈现惊惶不安和紫绀。喉镜检查可见喉部红肿和假膜。假膜有时可伸展至气管和支气管，严重者细支气管内亦有假膜形成。

(三)鼻白喉少见

指前鼻部白喉而言，后鼻部白喉乃咽白喉的一部分。鼻白喉可单独存在，或与喉白喉、咽白喉同时存在。多见于婴幼儿，原发于鼻部者较多。病变范围小，全身症状轻微，主要表现为浆液血性鼻涕，以后转为厚脓涕，有时可拌鼻衄，常为单侧性。鼻孔周围皮肤发红、糜烂及结痂，鼻前庭或中隔上可见白色假膜。未经治疗者常迁延不愈。

(四)皮肤或伤口白喉(cutaneousofwounddiphtheria)不多见

系由皮肤或粘膜直接或间接感染而得。本型症状虽不重，但病程迁延，且易于传播白喉。

(五)其他外阴、脐、食管、中耳、眼结膜等处偶尔可发生白喉

局部有炎症和假膜，常伴继发感染。全身症状轻。国内曾有报道慢性型白喉，病程1～3个月，此种病例虽不多，但在疾病传播上有其重要性。

诊断

白喉的诊断主要依靠病史和临床症状。患者大多未接受过白喉预防接种，有与白喉病人接触史，临床表现有假膜，且不易和粘膜下组织分离。鼻、咽有假膜者可作涂片，如发现有状似白喉杆菌者可初步拟诊为白喉;若培养找到白喉杆菌，则诊断基本上可以肯定。如培养阳性而临床诊断有怀疑时，应作细菌毒力试验，以助鉴别。早期治疗极为重要，凡临床症状提示白喉可能性大者，可不必等待培养结果而即开始抗毒素治疗。培养阴性者不能完全除外白喉。

1.血象：白细胞增高。血白细胞总数一般在1万～2万之间，中性粒细胞百分比增高。

2.咽拭子涂片及培养。鼻、咽等拭子培养及涂片检查可找到白喉杆菌，毒力试验呈阳性。

3.亚碲酸钾快速诊断法。

（一）咽白喉需和下列疾病鉴别

1.急性扁桃体炎

起病急，热度高，扁桃体红肿，咽痛明显；分泌物较薄，色较淡，仅限于扁桃体，拭之容易剥落。

2.鹅口疮

热度不高，有白色片状块物附着于口腔粘膜，可蔓延至咽部。白膜松，易剥离。病变范围虽可很广泛，但中毒症状不显著。

3.溃疡膜性咽炎

咽部有坏死性溃疡和假膜，常伴齿龈炎，易出血，口腔有恶臭。咽拭子涂片可找到梭形杆菌和螺旋体。

4.传染性单核细胞增多症

扁桃体上有白膜，消退慢。涂片和培养无白喉杆菌，白喉抗毒素治疗无效。周围血液中有异常淋巴细胞，血嗜异性凝集试验可呈阳性，特异抗全阳性。

（二）喉白喉需和下列疾病鉴别

1.急性喉炎

儿童期的急性喉梗阻大多由于急性喉炎、麻疹并发喉炎和喉白喉所引起。麻疹并发喉炎者有麻疹史；急性喉炎起病急，突然呼吸困难。由于原发性喉炎患者的咽部无假膜，故出现喉梗阻时不易确认；如有白膜自气管切口处喷出，则应考虑白喉的诊断。

2.气管内异物

有异物吸入史，当异物吸入时有剧烈咳嗽，以后咳嗽呈阵发性。无假膜发现，胸透时常可见局限性肺气肿或肺不张。

（三）鼻白喉需和下列疾病鉴别

1.鼻腔内异物

常为一侧性，检查时可发现鼻腔内有异物而无假膜。

2.先天性梅毒

常伴有其他梅毒症状，鼻腔内有溃疡而无白膜。血清华康氏反应阳性。

白喉毒素虽然可以累及全身细胞，但心脏、神经系统和肾脏最为显著。严重型白喉可并发心肌炎或周围神经麻痹，偶尔也可发生中毒性肾炎。

（一）心血管系统

1.周围循环衰竭

表现为恶心、呕吐、面色苍白、四肢厥冷、脉搏细弱、血压下降等，如同时发生心肌损害，可使循环衰竭症状加重。

2.心肌炎

一般出现于病程第2周，表现为乏力、面色苍白、呼吸困难、心脏扩大、心音低弱、心动过速或过缓、心律不齐、肝脏肿大等。心电图常示低电压、ST段和T波变化、束支及房室传导阻滞或其他心律紊乱，病人可因心力衰竭而死亡，必须密切观察，及时治疗。

有人把白喉心肌炎分为早期（第3～5天）和晚期（第5～14天）两种类型。早期系由于严重的毒血症所引起，可于数分钟至数小时内突然死亡；晚期系由心肌病变继而影响周围循环所致，患者每有极度苍白后出现紫绀、腹痛，多见脉搏细弱、脉率减慢、第一心音不清楚甚至消失，心律可完全不规则，血压下降等表现。

（二）周围神经麻痹

表现为弛张性瘫痪，多发生在病程的3～4周。以软腭瘫痪最常见，语言呈轻微鼻音，吞咽流质时从鼻孔呛出，悬雍垂反射消失。其次为眼肌瘫痪，出现斜视、眼睑下垂、瞳孔扩大等。亦可发生面神经瘫痪，表现为口角歪斜。四肢的随意肌虽亦可发生瘫痪，但很少见。脑脊液一般无异常发现。

（三）中毒性肾病

很少见，主要表现为尿量减少、尿中有白细胞和管型，一般无血尿。

白喉可继发细菌感染如颈淋巴结炎、淋巴结周围炎、中耳炎、肺炎等。偶有扁桃体周围脓肿发生，需在给予足量抗毒素后才能切开引流。

（一）一般治疗

患者应卧床休息和减少活动，一般不少于3周，假膜广泛者延长至4～6周。要注意口腔和鼻部卫生。

（二）抗生素治疗

抗生素能抑制白喉杆菌生长从而阻止毒素的产生。常选用青霉素，约需7～10天，用至症状消失和白喉杆菌培养阴转为止。对青霉素过敏者或应用青霉素1周后培养仍是阳性者，可改用红霉素，剂量为40mg/（kg·d），分四次口服或静脉给药，疗程同上。羟氨苄青霉素、利福平等也可能有效。

（三）抗毒素治疗

抗毒素可以中和游离的毒素，但不能中和已结合的毒素。在病程初3日应用者效果较好，以后疗效即显著降低，故应尽量早用。剂量决定于假膜的范围、部位及治疗的早晚。咽白喉假膜局限在扁桃体者给2万～4万u；假膜范围广泛，中毒症状重者给4万～10万u；喉白喉和鼻白喉患者给1万～3万u。发病3日后方治疗者剂量加倍。抗毒素可以肌注或稀释后静滴，一次给完。24小时后病变继续扩大者可再以同量肌肉注射一次，注射抗毒素前应询问过敏史，并作皮肤过敏试验，试验阴性者方可应用，阳性者按脱敏法给予。

（四）心肌炎的治疗

患者应卧床休息，烦躁者给以镇静剂。可用强的松20～40mg/天，分四次口服，症状好转后逐渐减量。严重病人可用三磷酸腺苷（ATP）20mg，辅酶A50u，溶于5%～10%葡萄糖溶液50～100ml中作静滴。

（五）神经麻痹的治疗

吞咽困难者用鼻饲。

（六）喉梗阻的治疗

对轻度喉梗阻者需密切观察病情的发展，随时准备作气管切开。呼吸困难较重，出现三凹症时，应即进行气管切开，并在切开处钳取假膜，或滴入胰蛋白酶或糜蛋白酶以溶解假膜。

（七）白喉带菌者的处理

先作白喉杆菌毒力试验，阳性者隔离，并用青霉素或红霉素治疗，剂量同前，不必用抗毒素。培养连续3次阴性后解除隔离，对顽固带菌者可考虑扁桃体摘除。白喉恢复期带菌者如需作扁桃体摘除，必须在痊愈后3个月，心脏完全正常时进行。

3、4、5月龄婴儿，每月接受百、白、破三联疫苗一针，共3针为初免。1岁半至2岁时再加强1针。7岁和15岁时各接种精制白喉、破伤风二联类毒素一次，以加强对白喉的免疫持久性，保护大儿童和成年人不患白喉。必要时成人也应加强免疫。
白喉患者应及时隔离和积极治疗，隔离至全身和局部症状消失、鼻咽或其他病灶的培养连续二次阴性为止，解除隔离不宜早于治疗后7天。病人的分泌物和用具须严格消毒，呼吸道的分泌物用双倍量的5%煤酚皂（来苏）或石炭酸处理一小时，污染的衣服和用具煮沸15分钟，不能煮沸者用5%煤酚皂或石炭酸浸泡1小时，病人离开后室内应以上述消毒液喷雾消毒，然后打扫。
集体儿童和成人机构内的接触者应留察7天，并作鼻咽拭子培养和白喉杆菌毒素试验。成年人密切接触者也应作这些检查。

①培养和毒素试验均阳性者作为白喉病例处理，应隔离观察，并用青霉素治疗，一旦出现症状即用抗毒素。

②培养阳性、毒素试验均阳性者作为白喉病例处理。

③培养和毒素试验均阴性者可解除留察。

④培养阴性、毒素试验阳性者，应即给予预防接种。

白喉在5％至10％的病例中是致命的。在5岁以下的儿童和40岁以上的成人中，死亡率可能高达20％。从1990年的8,000例死亡中，2013年导致3,300例死亡。

在过去的20年中，案件数量发生了变化，特别是在整个发展中国家。更高的生活水平，大规模免疫，更好的诊断，及时的治疗以及更有效的医疗保健，导致全球病例减少。但是，尽管疫情很少见，但仍在全世界范围内发生，特别是在德国等未接种疫苗的儿童中。在纳粹德国，白喉等传染性疾病是发病的主要原因。它们增加了“在1920年代中期之后，在1932年至1937年之间再次翻了一番，在战争期间达到了极高的水平，但此后迅速下降”。

在1990年代初期前苏联解体后，其成员国的疫苗接种率下降至如此之低，以至于白喉病例激增。1991年，苏联发生了2000例白喉病例。1991年至1998年之间，独立国家联合体报告了200,000例，死亡5,000例。

1613年，西班牙经历了白喉病的流行。在西班牙的历史中，这一年被称为“ 勒索之年”（ElAñode los Garrotillos）。

1735年，白喉流行病席卷了新英格兰。

1826年之前，白喉在世界各地以不同的名字而闻名。在英国，它因从法国传播而被称为布洛涅喉咙痛。1826年，皮埃尔·布雷顿诺（Pierre Bretonneau）给该病起了白喉石的名字（源自希腊白喉 “皮革”），描述了喉咙中假膜的出现。

1856年，Victor Fourgeaud描述了加利福尼亚州白喉流行病。

1878年，维多利亚女王的女儿爱丽丝公主和她的家人感染了白喉，造成两人死亡，黑森公主玛丽和莱茵河和爱丽丝公主本人。

1883年，埃德温·克莱布斯（Edwin Klebs）鉴定了引起白喉的细菌，并将其命名为克莱布斯-洛夫勒（Klebs-Loeffler）细菌。这种细菌的棍棒形状帮助埃德温将其与其他细菌区分开。在一段时间内，它被称为Microsporon diphtheriticum，白喉杆菌，和结核分枝白喉。当前的命名法是白喉棒状杆菌。

弗里德里希·洛夫勒（Friedrich Loeffler）于1884年首次栽培白喉衣原体。他使用科赫的假设来证明白喉衣原体与白喉之间的联系。他还表明，芽孢杆菌会产生外毒素。

约瑟夫·奥德威尔（Joseph P. O'Dwyer）于1885年推出了O'Dwyer管，用于喉管阻塞的患者的喉管插管。它很快取代了气管切开术，成为紧急的二尖瓣插管方法。

1888年，埃米尔·鲁（Emile Roux）和亚历山大·耶尔森（Alexandre Yersin）表明，白喉衣原体产生的物质在动物中引起白喉症状。

1890年，Shibasaburo Kitasato和Emil von Behring用热处理过的白喉毒素免疫了豚鼠。他们还以相同的方式对山羊和马进行了免疫，结果表明，由免疫动物血清制成的“ 抗毒素 ” 可以治愈未免疫动物的疾病。贝林（Behring ）在1891年将这种抗毒素（目前已知由中和白喉梭状芽孢杆菌产生的毒素的抗体组成）用于人体试验，但未成功。在优化了抗毒素的产生和定量后，成功于1894年成功治疗了人源于马的抗毒素人类患者。 冯·贝林（Von Behring）因其在白喉病方面的研究而获得1901年诺贝尔医学奖。

1895年，费城的HK Mulford公司开始在美国生产和测试白喉抗毒素。 Park and Biggs描述了从马生产白喉治疗用血清的方法。

1897年，Paul Ehrlich开发了白喉抗毒素的标准化计量单位。这是生物产品的首次标准化，并且在血清和疫苗的未来开发工作中发挥了重要作用。

1901年，圣路易斯接种的11名儿童中有10名死于受污染的白喉抗毒素。产生抗毒素的马死于破伤风。这一事件，加上新泽西州卡姆登市的破伤风暴发，在启动联邦对生物制品的监管中起了重要作用。

1904年1月7日，露丝·克利夫兰（Ruth Cleveland）在新泽西州普林斯顿因白喉病去世，享年12岁。露丝（Ruth）是前总统 格罗弗•克利夫兰（Grover Cleveland）和前第一夫人 弗朗西斯•佛森（Frances Folsom）的长女。

1905年，来自费城市政医院的富兰克林·罗耶（Franklin Royer）发表了一篇论文，敦促及时治疗白喉和足够剂量的抗毒素。 1906年，Clemens Pirquet和BélaSchick描述了接受大量源自马的抗毒素儿童的血清疾病。

贝拉·希克（BélaSchick）在1910年至1911年之间开发了希克（Schick）试验，以检测暴露人群中白喉原有的免疫力。仅那些未接触白喉的人最好接种疫苗。希克博士协调了为期五年的大规模运动。作为这项运动的一部分，大都会人寿保险公司分发了8500万本文学作品，呼吁父母“从白喉中拯救您的孩子”。在接下来的十年中开发了疫苗，并且死亡人数在1924年开始显着下降。

1919年，在德克萨斯州达拉斯市，有毒抗毒素通过了纽约州卫生局的测试，杀死了10名儿童，另外60名重病。费城的Mulford公司（制造商）在每种情况下均赔偿损失。

在1920年代，美国每年估计发生100,000至200,000例白喉病例，每年导致13,000至15,000例死亡。儿童占这些病例和死亡的绝大部分。白喉最臭名昭著的爆发之一是在阿拉斯加的诺姆；Iditarod Trail拉雪橇犬大赛庆祝了传递白喉抗毒素的“大慈悲大赛”。

1926年，亚历山大·托马斯·格伦尼（Alexander Thomas Glenny ）通过用铝盐处理，提高了白喉类毒素（用于疫苗接种的毒素的改良版）的功效。类毒素疫苗直到1930年代初才广泛使用。

1943年，白喉病的爆发伴随着欧洲的战争和混乱。欧洲的100万例病例导致50,000例死亡。

1949年，白喉免疫接种后606名儿童中有68名死于磷酸铝类毒素的不当生产。

1974年，世界卫生组织将DPT疫苗纳入其针对发展中国家的扩大免疫计划。

1975年，据报道华盛顿州西雅图市爆发了白喉皮肤炎。

1994年，俄罗斯联邦有39,703个白喉病例。相比之下，1990年仅报告了1,211例。在1990年至1998年之间，白喉在前苏联国家造成5000人死亡。

2010年5月上旬，在2010年海地大地震中，海地太子港确诊了白喉病例。这位15岁的男性患者在工人寻找抗毒素时死亡。

2013年，印度海得拉巴有 3名儿童死于白喉。

在2015年6月上旬，白喉的情况下，被确诊为瓦勒d'Hebron城大学医院在巴塞罗那，西班牙。因父母反对疫苗接种，死于该病的6岁儿童此前未接受过疫苗接种。这是该国自1986年以来第一例白喉病例，如“埃尔蒙多”报道的或自1998年以来，世卫组织报告的那样。

在2016年3月，一个3岁的女孩在大学医院死于白喉的安特卫普，比利时。

在2016年6月，一个3岁，5岁和7岁的女孩死于白喉的吉打州，马六甲和沙巴，马来西亚。

2017年1月，委内瑞拉记录了300多起案件。

2017年11月和2017年12月，印度尼西亚爆发了白喉疫情，发现600多例病例，造成38人死亡。

2019年11月，苏格兰洛锡安地区发生了两起白喉病例。此外，2019年11月，一个8岁男孩在希腊雅典因双歧杆菌死亡。