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阿片中毒(药物过量)为阿片类药物服用过量所致,阿片类药物包括吗啡,海洛因,芬太尼,曲马多和美沙酮。症状包括呼吸不足,瞳孔小和意识不清。症状的发作部分取决于服用阿片类药物的途径。在最初存活的人群中,并发症可能包括横纹肌溶解症,肺水肿,房室综合征和永久性脑损伤。

阿片类药物过量的危险因素包括阿片类药物依赖性,注射类阿片类药物的使用,大剂量阿片类药物的使用,精神障碍以及阿片类药物与酒精,苯二氮卓类或可卡因一起使用。排毒后服用过量的风险特别高。使用处方阿片类药物治疗慢性疼痛可能会产生依赖性。阿片类药物过量的诊断基于症状和检查。

最初的治疗包括支持患者的呼吸和提供氧气。然后在不呼吸以逆转阿片类药物影响的人群中推荐纳洛酮。将纳洛酮注入鼻腔或作为肌肉注射似乎同样有效。在那些因逆转而拒绝去医院的人中,短期内不良结局的风险似乎较低。预防因过量而导致死亡的努力包括改善获得纳洛酮的机会和阿片类药物依赖的治疗。

阿片类药物使用失调症导致1990年的18,000例死亡,2015年全球造成122,000例死亡。在美国,2017年有49,000例阿片类药物死亡。其中,约20,000例与处方阿片类药物有关,而16,000例与阿片类药物有关涉及海洛因。2017年,阿片类药物死亡占美国所有药物过量相关死亡的65%以上。美国阿片类药物的流行被认为是由于,在上世纪90年代制药业向民众保证处方阿片是安全的。

疾病名称 : 阿片中毒 英文名称 : Opioid overdose,Opioid poisoning
疾病别名 : 阿片类药物过量,阿片类药物中毒
发病部位 : 全身 就诊科室 : 急诊科,中毒科,内科
关键症状体征 : 排尿困难及尿潴留,休克,头痛,眩晕,昏迷,瞳孔异常,食欲异常,消瘦,便秘
多发人群 : 药物滥用者 治疗方法 : 洗胃,解毒
治疗费用 : 相关药品 :
相关手术 : 常见疾病 : 普通疾病

病因病理

病因

阿片类药物过量的危险因素包括阿片类药物依赖性,注射阿片类药物,使用大剂量阿片类药物以及与酒精,苯二氮卓类或可卡因一起使用。解毒后的风险特别高。使用处方阿片类药物治疗慢性疼痛可能会产生依赖性。在幼儿中,过量服用通常是因为阿片类药物是针对其父母,年长的兄弟姐妹或祖父母的。在母乳喂养期间服用可待因的母亲中,婴儿中出现了阿片类药物过量。因此,不建议在母乳喂养者中使用可待因。

药物的联合使用

阿片类药物过量通常与苯二氮卓类药物或酒精使用有关。其他中枢神经系统抑制药,肌肉松弛药,止痛药,抗惊厥药,抗焦虑药,精神活性或癫痫药的治疗药物或具有镇静或缓解神经元信号传导(巴比妥类药物等作用)的任何其他此类药物)还会导致病情恶化,并且每种添加药物累积的恢复可能性较小。这包括不太立即归类于新陈代谢减慢的药物,例如GABA药(如GHB)或谷氨酸能拮抗剂(如PCP或氯胺酮)。

危险因素

阿片类药物在被尿液排泄之前先被肝脏代谢,每种阿片类药物可能被不同的细胞色素P450(CYP)酶代谢。CYP超家族基因的多态性因人而异,可以解释对药物的治疗反应的差异。肝脏对阿片类药物的这种生物转化可能导致药物失活或活化。例如,美沙酮主要通过CYP3A4肝酶转化为无活性的代谢物。相反,可待因是一种最初无活性的前药,被CYP2D6代谢成其活性形式吗啡以发挥镇痛作用。CYP2D6代谢型表型较差的人使用可待因的镇痛作用可能较弱,而超快速代谢型表型的人可能会出现较大的副作用。

机制

由于脑缺氧或阿片类药物引起的神经毒性,可能导致永久性脑损伤。阿片类药物通过mu和delta受体抑制髓质的化学感受器。阿片类药物与内源性阿片类药物系统以及其他中枢神经神经递质系统一部分的受体结合,与兴奋性神经递质(如多巴胺或谷氨酸)或抑制性神经递质(如GABA)结合。主要的兴奋性化学感受器谷氨酸和主要的抑制性化学感受器GABA是控制呼吸的主要神经递质。由于其致命的后果,阿片类药物引起的呼吸抑制是其镇痛作用的主要限制因素之一。阿片类药物在个体之间的代谢速率各不相同。阿片类药物的代谢率因遗传因素而异,而阿片类药物的耐受性可以决定风险。

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详细症状体征

由于阿片类药物对调节呼吸的大脑部分有影响,因此在服用过量期间,阿片类药物会导致人的呼吸非常缓慢或停止呼吸,因此,如果不及时治疗,将导致死亡。阿片类药物过量的症状和体征可称为“阿片类药物过量三联征”:意识水平下降,瞳孔缩小和呼吸抑制。其他症状包括癫痫发作和肌肉痉挛。有时,鸦片过量会导致意识下降,以至于该人不会醒来。

呼吸抑制导致的长时间缺氧也会导致对大脑和脊髓的有害损害,即使给予纳洛酮治疗也可能使人无法行走或无法正常工作。

酒精还会引起呼吸抑制,因此与阿片类药物一起服用会增加呼吸抑制和死亡的风险。

在幼儿中,阿片类药物过量可能不会立即显现出来。这是由于幼儿和成人之间的吸收,分布和代谢差异,以及每公斤体重摄入的阿片类药物量较高。

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检查化验

根据以下诊断依据一般可确诊。  

1.有应用过量阿片类药物史。

2.临床表现:轻度中毒为头痛、头晕、恶心、呕吐、兴奋或抑制。重度中毒时出现昏迷、瞳孔缩小如针尖大小和呼吸困难。慢性中毒主要表现为食欲不振、便秘、消瘦、衰老和性功能减退。

3.尿和胃内容物检测有阿片类药物存在。  

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并发症

伴有急性肺水肿,以至休克、瞳孔散大、呼吸麻痹而死亡。

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治疗用药

发现中毒患者后,首先确定中毒途径,以便尽速排除毒物。中毒较久的口服患者仍应洗胃,由于幽门痉挛,可能有少量药物长时间贮留胃内,禁用阿扑吗啡催吐。如发觉皮下注射吗啡过量,迅速用止血带扎紧注射部位上方,局部冷敷,以延缓吸收,结扎带应间歇放松。呼吸抑制时可用阿托品以刺激呼吸中枢,并保持呼吸道通畅和积极吸氧。

尽早应用阿片硷类解毒剂:纳络酮(naloxone)肌注或静注,每次0.4~0.8mg,盐酸烯丙吗啡(纳络芬,nalorphine)也有对抗吗啡作用,肌注或静注5~10mg,必要时间隔10~15分钟重复注射。总量不超过40mg。严重中毒时每次剂量可酌情增加。慢性中毒治疗方法,在2~3周内逐渐撤除药物,同时以巴比妥类和其他镇静剂对症处理。

对于阿片类药物过量的人,建议尽快提供基本生活支持和纳洛酮。纳洛酮可有效逆转阿片类药物过量的病因,而不仅仅是症状。与成人相比,儿童每公斤体重通常需要更大剂量的纳洛酮。

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预防保健

阿片类药物过量通常可以预防。针对急诊部门和急诊中心工作人员的明确协议可以减少出现在此类环境中从事寻药行为或有吸毒史的人的阿片类药物处方。寻求药物的行为包括但不限于在获得药物,寻求多种止痛辅助药物以及生理表现不一致时的强迫症或急躁感。

处方监控程序可以帮助确定个体是否接收高剂量的阿片样物质或药物,如苯并二氮杂类,并且把他们在高风险的阿片样物质的组合。数量有限的证据表明,与短效药物相比,使用缓释或长效制剂的阿片类药物治疗可能增加无意用药过量的风险。建议使用成人 CAGE-AID和药物滥用筛查测试(DAST-10)等工具进行常规筛查,并建议14-18岁年龄组使用 CRAFFT。其他“药物寻找”行为和药物使用的物理适应症应作为进行正式筛查的线索。

对于患有阿片类药物过量风险较高的阿片类药物使用障碍或阿片类药物依赖的患者,有几种药物辅助治疗可用。治疗的选择取决于各种因素,例如一个人的喜好,可及性和治疗史。药物辅助治疗的例子是丁丙诺啡(有或没有纳洛酮),纳曲酮和美沙酮。同伴支持小组有受益的初步证据。还有一些证据表明,在基于社区的药物过量教育和纳洛酮分发计划中受益。丁丙诺啡和美沙酮可以帮助减少对药物的渴望。将药物治疗与行为疗法(例如支持或康复组)相结合,可以增加克服成瘾的可能性,并降低阿片类药物过量的风险。

被诊断患有阿片类药物依赖的个体应开具纳洛酮处方,以防止用药过量,并应针对可用的治疗选择之一,例如换针计划和治疗中心。当存在阿片类药物过量的危险因素时,如过量用药史,药物滥用或更高剂量的阿片类药物,也建议使用纳洛酮处方。简短的动机访谈也可以进行,并且已经证明可以提高人们改变行为的动机。尽管有这些机会,但由于缺乏协调和联邦政府的反应迟钝,阻止了在美国传播预防干预措施。

在美国,有49个州和哥伦比亚特区通过常规,协议规程,纳洛酮特定的协作实践协议或药剂师处方授权,在药房级别上扩大了纳洛酮的使用范围。

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流行病学

2016年,世界卫生组织估计使用阿片类药物的人数为3400万人,使用阿片类药物的人数为1900万。其中,约有2700万人患有阿片类药物依赖,其中大多数-但数量在减少-使用非法海洛因。2015年,有11.8万人死于阿片类药物使用失调,几乎占所有与毒品有关死亡的三分之一。

美利坚合众国

在2017年美国的70,200例过量用药死亡中,阿片类药物涉及47,600例。与2016年相比有所增加,2016年有64,000多人死于药物过量,而阿片类药物涉及42,000多人。2016年,因药物过量导致死亡率最高的五个州是西弗吉尼亚州(52.0 / 100,000),俄亥俄州(39.1 / 100,000),新罕布什尔州(39.0 / 100,000),宾夕法尼亚州(37.9 / 100,000)和肯塔基州(每10万人中33.5)。

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